El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer en los Estados Unidos. Clásicamente, las decisiones de tratamiento han sido empíricas y se basan en la histología del tumor. La quimioterapia basada en platino sigue siendo la piedra angular del tratamiento. Sin embargo, las tasas de supervivencia siguen siendo bajas. Se necesitan nuevas terapias y estrategias de tratamiento.

Lung cancer is comprised of two main histologic subtypes: non-small cell lung cancer (NSCLC) and small cell lung cancer (SCLC).

El cáncer de pulmón se compone de dos subtipos histológicos principales: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC). En la última década, se ha hecho evidente que los subconjuntos de NSCLC se pueden definir más a nivel molecular por mutaciones recurrentes de "conductor" que se producen en múltiples oncogenes, incluidos AKT1, ALK, BRAF, EGFR, HER2, KRAS, MEK1, MET, NRAS, PIK3CA, RET y ROS1.Otro gen alterado de quinasa implica MET. Las mutaciones "conductoras" conducen a la activación constitutiva de las proteínas de señalización mutantes que inducen y mantienen la tumorogénesis. Estas mutaciones rara vez se encuentran simultáneamente en el mismo tumor. Las mutaciones se pueden encontrar en todas las histologías de NSCLC (incluyendo adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas (SCC) y carcinoma de células grandes) y en fumadores actuales, anteriores y nunca fumadores (definidos por personas que fumaron menos de 100 cigarrillos en la vida). Nunca los fumadores con adenocarcinoma tienen la mayor incidencia de mutaciones EGFR, HER2, ALK, RET y ROS1. Es importante destacar que los inhibidores específicos de moléculas pequeñas están actualmente disponibles o se están desarrollando para subconjuntos específicos definidos molecularmente de pacientes con cáncer de pulmón.

Históricamente, los esfuerzos para caracterizar los cimientos moleculares del CCE del pulmón han quedado rezagados respecto de los del adenocarcinoma de pulmón. Muchas de las mutaciones "conductoras" que se encuentran en el adenocarcinoma de pulmón rara vez se encuentran en el carcinoma pulmonar pulmonar. Además, los agentes más nuevos, como el bevacizumab (Avastin) y el pemetrexed (Alimta) no están aprobados o no muestran una eficacia disminuida en SCC (Sandler et al., 2006; Scagliotti et al., 2008). Por lo tanto, los pacientes con CCE metastásico tienen menos opciones de tratamiento que aquellos con CPCNP no escamoso. Sin embargo, a pesar de estas advertencias, están surgiendo mutaciones "conductoras" que pueden estar relacionadas con los resultados con terapias dirigidas en SCC. Los genes alterados incluyen FGFR1 y DDR2, así como PIK3CA.

* - Panel de SCLC